Mais uma vez interpretada por Margot Robbie, a princesa palhaço do crime retorna novamente recrutada pela inescrupulosa diretora Amanda Waller, para cumprir mais uma missão no seleto grupo de vilões condenados que trabalham para o governo em troca de favores ou a redução de suas penas denominado Task Force X (Força-Tarefa X), mais conhecido como The Suicide Squad (O Esquadrão Suicida). Com o objetivo de destruir uma prisão e um laboratório que mantém prisioneiros políticos e experimentos secretos, Harley faz parte do primeiro time que chega nas praias de Corto Maltese, na verdade, parte de uma estratégia de distração para as forças militares locais, para um segundo time do grupo prosseguir com a missão sem obstáculos.